ATS 2026前沿商量，为重度调整与处置带来新的启发。

永远以来，哮喘患者的“气说念重塑”被视为一种“不成逆”的病理篡改。关联词，在2026年好意思国胸科学会年会（ATS 2026）上，一系列前沿商量正在挑战这一传统剖释。气说念重塑与黏液栓等病理篡改对哮喘患者的危害体面前哪些方面？生物制剂为重度哮喘的调整带来了哪些篡改？“医学界”特邀北京大学第三病院呼吸与危重症医学科孙永昌训诫，联系ATS 2026前沿商量数据，深度解析哮喘领域的进击进展与往日办法。

医学界：领先能否请您先容一下，黏液栓与气说念重塑对重度哮喘患者的危害主要体面前哪些方面？

孙永昌训诫：

黏液栓暖热说念重塑是重度哮喘中常见的结构性病理篡改[1-6]。

在重度哮喘患者中，通过胸部CT检查可发现特殊比例的患者存在气说念黏液栓，尤其在嗜酸性粒细胞表型中更为隆起。本次ATS大会上的一项商量显现，在重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者中，CT黏液栓评分≥4分的比例高达83%（15/18）[2]。黏液栓可导致气说念腔侵扰，引起局部通气功能蹂躏，与重度哮喘患者的肺功能下跌、症状铁心欠安以及急性发魄力险加多均密切联系[1，3]。

气说念重塑则发扬为上皮下纤维化、平滑肌增生肥硕等病理篡改。这些篡改恰是导致患者肺功能进行性下跌的进击原因。永远以来，气说念重塑被觉得是一种“不成逆”的篡改，一朝酿成便会永远存在，因此早期识别和干扰尤为要津[1]。

医学界：在临床实践中，如何有用识别和评估重度哮喘患者的黏液栓与气说念重塑？面前有哪些常用的检测妙技？

孙永昌训诫：

这需要联系患者临床特征和客不雅检查收尾进行抽象判断。

存在黏液栓暖热说念重塑的患者频频具有以下临床特征：尽管接纳了门径调整，仍存在执续的呼吸周折、慢性咳嗽、反复急性发作或理会耐力下跌[1-3]。

在检测妙技方面，高远离率CT是现时识别黏液栓的主要器具，可不雅察到支气管腔内结节状或分支状高密度影等特征性篡改。连年来，东说念主工智能驱动的定量CT分析本领以及功能性呼吸成像本领，为黏液栓的数目、体积、密度和长度等方针提供了更精确的量化评估妙技[7，8]。

气说念重塑确实诊依赖于病理活检，临床评估频频采取高远离率CT定量参数，如支气管壁增厚程度、管腔面积等[8]。

医学界：从机制层面来看，嗜酸性粒细胞被觉得是重度哮喘患者气说念炎症的中枢效应细胞之一。求教嗜酸性粒细胞在黏液栓与气说念重塑的酿成中上演了如何的变装？

孙永昌训诫：

嗜酸性粒细胞不仅在气说念炎症中证据中枢作用，在黏液栓酿成暖热说念重塑的发生发展经由中一样起到进击的驱动作用。

在黏液栓酿成方面，嗜酸性粒细胞开释的白介素-13（IL-13）或者刺激杯状细胞增生，导致黏卵白MUC5AC高抒发，这是酿成黏稠黏液的中枢因素[4]。同期，嗜酸性粒细胞开始的半乳糖凝集素-10可酿成经典的夏科－来登结晶，促进杯状细胞化生[4]。此外，嗜酸性粒细胞还能通过细胞外罗网和嗜酸性粒细胞过氧化物酶增强黏液的黏稠度，使其更难被撤废[4]。值得提防的是，气说念黏液与嗜酸性粒细胞之间存在双向互作：一方面，嗜酸性粒细胞促进黏液分泌加多并提高黏稠度；另一方面，黏液的执续存在止境因素或者减少嗜酸性粒细胞的凋一火，反过来加剧嗜酸性粒细胞炎症[4，5]。

在驱动气说念重塑方面，嗜酸性粒细胞一样证据着中枢作用。嗜酸性粒细胞是－β（TGF-β）的进击开始之一。TGF-β当作要津的促纤维化细胞因子，或者促进肌成纤维细胞退换和细胞外基质千里积，进而驱动上皮下纤维化和平滑肌增生。同期，浸润到组织中的嗜酸性粒细胞还能与气说念平滑肌细胞、成纤维细胞等互相作用，调控细胞外基质卵白、基质金属卵白酶、TGF-β等联系基因的抒发[6]。

医学界：不同的靶向生物制剂对黏液栓与气说念重塑有何影响？您能否联系 ATS 2026大会上公布的商量数据或其他联统共据为咱们进行共享？

孙永昌训诫：

连年来，重度哮喘调整已插足生物制剂期间。越来越多的凭证指示，精确靶向调整不仅能铁心哮喘症状，更有望逆转永远被觉得是“不成逆”的气说念重塑[8，9]。连年驾临床对重度哮喘黏液栓的爱好程度不停进步，在一定程度上也成绩于生物制剂的应用。经生物制剂调整后，部分重度哮喘患者的黏液栓负荷也赢得了改善[7，8]，这使得其成为反应生物制剂疗效的进击方针。

本次ATS 2026公布的一项多中心、单臂商量，共纳入37例重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者，采勤奋能性呼吸成像本领分析基线及抗IL-5R单抗调整13周后患者的黏液栓情况。收尾显现，在基线时黏液栓累及范围较广（≥4个支气管肺段）的患者中，经抗IL-5R单抗调整13周后，患者的黏液栓密度较基线显耀下跌（P=0.043）、长度较基线显耀裁减（中位值：6.65mm [IQR：5.20~7.99] vs 5.68mm [IQR：4.66~6.93]；P=0.007）。在基线时黏液栓累及≥1个支气管肺段的患者中，博亚体育一样不雅察到上述方针的改善，黏液密度（中位值：0.58g/mL [IQR: 0.44–0.78] vs 0.46g/mL [IQR: 0.25–0.66]；P=0.007）和长度（中位值：5.97mm [IQR: 4.25–7.66] vs4.69mm [IQR: 2.66–6.62]；P=0.043）较基线显耀数落[7]。

图1 基线时和抗IL-5R单抗调整13周时，黏液栓累及≥4个支气管肺段的受试者的黏液栓密度

另一项采取东说念主工智能驱动定量CT分析的商量评估了较万古辰的疗效。重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者在运转抗IL-5R单抗调整后于基线第0周（n=60）、第24周（n=49）和第48周（n=52）接纳了吸气和呼气相CT扫描。收尾显现，经抗IL-5R单抗调整48周后，受试者的黏液栓数目（P<0.001）和体积（P=0.019）均较调整前显耀减少[8]。商量同期不雅察到，支气管壁厚度方针的改善处于临界显耀性水平（Bwt/A，P=0.036；Bwa/Boa，P=0.038），但支气管延迟无显耀变化（Bout/A：p= 0.051；Bin/A：P= 0.086）。这指示抗IL-5R疗法或者带来部分结构的可逆性[8]。

表1 抗IL-5R单抗调整与48周内黏液栓数目减少以及支气管壁增厚的临界性改善联系

此外，针对其他靶点的生物制剂也展现出了积极的调整后果。VESTIGE商量纳入了109例年事21~70岁、伴有2型炎症（界说为：血嗜酸性粒细胞计数≥300个/μL，FeNO≥25ppb）的中重度未铁心哮喘（界说为：5项哮喘铁心问卷评分≥1.5分，支气管舒张剂使用前第1秒用劲呼气容积占臆度值百分比[ppFEV1]≤80%，且前一年内出现≥1次哮喘急性发作）成东说念主患者，按2:1的比例速即分组，接纳抗IL-4R单抗300 mg或安危剂每2周一次，共24周。过后分析收尾标明，不管受试者基线急性发作史与基线肺功能水平如何，抗IL-4R单抗组患者的黏液栓评分和黏液栓体积的下跌均显耀优于安危剂组（均P＜0.05）[10]。

表2 在接纳抗IL-4R单抗或安危剂调整的患者中，根据基线急性发作史和肺功能进行分层，从基线至第24周的黏液栓负荷变化

另一项发布于2025年欧洲呼吸学会年会的商量，对47例接纳抗IL-5单抗调整12个月并进行高远离率CT扫描的重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者进行了评估。收尾显现，受试者接纳抗IL-5单抗调整12个月后，黏液栓评分中位数从基线的4分降至1分（P<0.0001），同期随同哮喘铁心测试评分等方面的改善[11]。

注：以上商量数据来自不同商量，请勿平直对比。

医学界：臆度往日，您觉得生物制剂在改善黏液栓暖热说念重塑方面还有哪些值得进一步探索的办法？

孙永昌训诫：

生物制剂的临床应用已有十余年，可及的种类日益增多。臆度往日，不管在临床实践仍是机制商量层面，仍有诸多职责有待鼓吹。

第一，永远疗效需更多着实天下数据考证。基于嗜酸性粒细胞在黏液栓酿成与气说念重塑中的中枢驱动作用，靶向这一通路的生物制剂具有明确的调整价值。关联词，其对气说念重塑、肺功能等方针的远期影响如何，仍需更多永远、前瞻性商量加以明确。往日应累积更万古辰随访的着实天下数据，为临床方案提供更有劲的凭证。

第二，患者搪塞各别的机制有待阐发。不同患者对生物制剂的调整搪塞存在各别，其原因值得潜入探索。举例，存在黏液栓或气说念重塑的患者对哪类生物制剂搪塞更佳，是往日需要回复的要津问题。系统商量影响调整搪塞的联系因素，将有助于推动精确患者筛选与个体化调整战略的制定。

第三，东说念主工智能提拔的影像学评估有望构建更竣工的疗效评价体系。东说念主工智能驱动的CT定量分析发展赶快，影像学生物象征物可与肺功能、症状评分等临床方针相联系，酿成多维度的疗效评估框架。

第四，对嗜酸性粒细胞生物学功能的剖释仍需深化。嗜酸性粒细胞在哮喘不同炎症通路中的具体作用，以及生物制剂调整前后其生物学功能的变化，仍有待进一步阐发。潜入领悟这些机制，将有助于制定更具针对性的永远调整战略。

小结

孙永昌训诫联系ATS 2026上公布的最新凭证，了了地态状了精确靶向的生物制剂是如安在铁心症状除外，展现出逆转气说念重塑、改善结构病变的后劲。这不仅为饱受疾病困扰的重度哮喘患者带来了新的调整但愿，也指示临床大夫应愈加积极主动地专揽CT等影像学器具评估病理篡改，并商量实时启动有用的靶向调整，以尽可能减速以至逆转疾病进度。

众人简介

孙永昌 训诫

主任医师，训诫

北京大学第三病院呼吸与危重症医学科主任

北京大学医学部慢性气说念疾病商量中心主任

中华医学会呼吸病学分会副主任委员

Chinese Medical Journal副总剪辑

中华结核和呼吸杂志副总剪辑

参考文件：

[1]Porsbjerg C， Rupani H， Brannan JD， et al. Reframing remission in severe asthma: a conceptual framework for distinguishing disease activity versus damage. Lancet Respir Med. 2025;13(11):1026-1040.

[2]Ekamdeep Sandhu， Nandhitha Ragunayakamm， Anusha Antaneta Mappanasingam， et al. CT-Evaluated Mucus Plugging in Sputum Cellular Phenotypes of Severe Asthma. ATS 2026.

[3]Chan R， Duraikannu C， Lipworth B. Clinical Associations of Mucus Plugging in Moderate to Severe Asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023;11(1):195-199.e2.

[4]Venegas Garrido C， Mukherjee M， Svenningsen S， Nair P. Eosinophil-mucus interplay in severe asthma: Implications for treatment with biologicals. Allergol Int. 2024;73(3):351-361.

[5]Lachowicz-Scroggins ME， Yuan S， Kerr SC， et al. Abnormalities in MUC5AC and MUC5B Protein in Airway Mucus in Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2016;194(10):1296-1299.

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[7]Donna D. Carstens， Wilfried De Backer， Kirsty Rhodes， et al. Changes in Mucus Density and Length Following Benralizumab Treatment of Severe Eosinophilic Asthma Observed With Functional Respiratory Imaging. ATS 2026. P1387.

[8]Arnaud Bourdin， Makani Punit， Pascal Chanez， et al. AI-driven Quantitative CT Analysis of Structural Lung Changes After Benralizumab in Severe Asthma. ATS 2026 . P301.

[9]Varricchi G， Poto R， Lommatzsch M， et al. Biologics and airway remodeling in asthma: early， late， and potential preventive effects. Allergy. 2025 Feb;80(2):408-422.

[10]Mario Castro， Luis Perez-De-Llano， Alberto Papi， et al. Dupilumab Reduces Mucus Burden in Patients With Uncontrolled Asthma Regardless of Baseline Exacerbation History or Lung Function: Results From the Vestige Study. ATS 2026. P525.

[11]Campisi R， Santi N， Bonsignore M， et al. Mepolizumab effectiveness on mucus plug in severe eosinophilic asthma. 2025 ERS. POSTER ID 3603.

本文受访众人：孙永昌训诫

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